外周T/NK细胞淋巴瘤(PTCL)是非霍奇金淋巴瘤中一类少见、特殊的侵袭性亚型,高达75%的患者最终成为复发难治性淋巴瘤。其发病在亚洲人群中相对多见,约占淋巴瘤的20%。目前常用的CHOP类方案均疗效不佳,治疗有效率及患者生存状况远低于B细胞淋巴瘤,因此新的治疗策略成为PTCL研究的焦点之一。2008年美国血液学会(ASH)年会、临床肿瘤年会(ASCO)和欧洲肿瘤年会(ESMO)均呼吁全球应开展多中心、大规模随机对照临床试验,以推动PTCL的针对性治疗。
新型抗肿瘤物质
Plitidepsin是一种具有新型抗肿瘤机制的物质,可阻断肿瘤细胞在G1/G2周期的分化,诱导其凋亡,还可抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF)的分泌及VEGF受体1的表达。
Plitidepsin治疗非皮肤型PTCL有效 2008年ASH年会报道了Plitidepsin治疗非皮肤型PTCL的前瞻性、多中心II期初步试验结果。14例患者入组,其中外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS )8例、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)2例,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AILT)2例、NK/T细胞淋巴瘤鼻型2例。给予患者Plitidepsin 3.2 mg/m2静脉滴注超过1h(d1、8、15),每4周为一疗程。结果显示,11例患者可评价疗效,其中,1例获得完全缓解(CR),3例获得部分缓解(PR);患者中位总生存期(OS)为11个月。患者总有效率(ORR)为36%,中位药效持续时间(DOR)为4个月。之前接受过多种治疗的患者未出现明显的血液学毒性。
外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)瘤细胞染色观察
HDAC抑制剂
帕比司他(Panobinostat)和Romidepsin均属于组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,可调节细胞周期相关基因的表达,并导致细胞分化和凋亡。
帕比司他治疗复发难治性CTCL前景可期 帕比司他治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)显示出可喜成果。为评价其治疗复发难治性CTCL(蕈样霉菌病/Sézary综合征)的疗效和安全性,美国M.D.Anderson癌症中心Duvic进行了一项多中心Ⅱ期研究。入组95例患者(中位年龄为58岁,分期多数为ⅡB期以上),给予帕比司他中位治疗疗程数为3。结果显示,15例患者治疗有效,其中2例获得CR。未见患者发生严重毒副反应。
Romidepsin治疗PTCL疗效持久 一项多中心开放性Ⅱ期临床试验入组43例PTCL患者(中位年龄为58.1岁),给予Romidepsin 14 mg/m2 4h静脉输注(d1、8、15),每28天为一疗程。中位疗程数为6.8。结果显示,ORR为39%,中位DOR为8.3个月。7例患者获得CR,其中位DOR为8.5个月。最常见的药物相关不良事件多为轻度。该研究表明,Romidepsin治疗复发难治性PTCL患者可获得较持久的临床获益,且耐受良好。
另一项多中心Ⅱ期临床试验评价了Romidepsin治疗晚期CTCL的疗效和安全性,并对预测其疗效的分子标志物进行了评估。71例患者(ⅠA-ⅣB期,中位年龄为56岁)入组,接受Romidepsin 14 mg/m2 持续4 h静脉滴注(d1、8、15),每28天为一疗程。结果显示,所有患者ORR为35%(其中ⅡB期以上患者为32%,Ⅳ期患者为20%),中位DOR为11个月,最长为5.5年。总的疾病控制率(CR+PR+SD)为62%。最常见的药物相关不良事件多为轻度。检测的所有生物标志指标均升高,然而并非在所有患者中均可观察到,这可能表明不同患者的药物暴露不同或对HDAC抑制的反应不同。
阿仑单抗(Campath 1-h)
阿仑单抗治疗HTLV-1相关的ATL有效 一项单中心非随机、开放性Ⅱ期研究探讨了抗CD52单克隆抗体阿伦单抗治疗抗人类T细胞嗜淋巴细胞病毒-1(HTLV-1)相关的成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)的抗肿瘤活性和安全性。24例患者(2例慢性白血病亚型、13例急性白血病亚型、9例淋巴瘤亚型)入组,每周3次静脉输注阿仑单抗30 mg,疗程最长为12周。结果显示,10例患者治疗有效,中位OS为5.9个月,中位DOR为3.9个月,中位治疗失败时间为1.7个月。慢性白血病、急性白血病和淋巴瘤三种亚型患者的中位无进展生存时间(PFS)分别为2.0、1.0和2.4个月。最常见的不良事件与输液相关,多为1、2级毒性。
阿仑单抗-CHOP14方案一线治疗侵袭性成熟T细胞淋巴瘤可行 一项多中心Ⅱ期临床研究对每2周1次CHOP(CHOP14)联合阿仑单抗一线治疗侵袭性成熟T细胞淋巴瘤的疗效和安全性进行了评估。20例患者(PTCL-NOS 10例、AITL6例、皮下脂膜炎样淋巴瘤3例、肠病相关T细胞淋巴瘤1例)入组,其中19例为Ⅲ/Ⅳ期患者,11例IPI评分为高级或高中级。给予患者8周期CHOP14治疗,每周期d1、5、10皮下注射阿仑单抗30 mg。
结果显示,OR为85%,其中12例患者获得CR,6例获得PR,2例无法评价疗效。平均随访18个月,发现11例仍然存活,9例复发。患者中位无失败生存率(FFS)为20个月,中位OS为23个月。药物毒性反应较严重,其中7例出现巨细胞病毒再活化,8例因发热住院。获得CR的患者中1例治疗5个月后,因败血症并发水痘、带状疱疹病毒感染而死亡。研究认为,就患者早期反应和疗效而言,该方案治疗侵性袭性T细胞淋巴瘤可行且有效。
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