高磷血症是终末期肾病患者的常见问题,是终末期肾病患者及透析患者心血管病死亡的主要危险因素。为此,肾脏病生存质量指导(K/DOQI)关于慢性肾脏病骨代谢临床实践指南建议,应严格控制血磷水平和钙磷乘积以改善慢性肾脏病患者生活质量及延长生存期。可见,控制或降低血磷水平已经成为透析患者管理的重要内容。
透析患者常发生高磷血症,其与患者的心血管病(CVD)风险及死亡风险密切相关。高磷血症的防治将有效降低CVD 风险,提高患者生活质量。饮食限磷、合适的透析方案及肠道磷结合剂是治疗透析患者高磷血症的重要措施。磷结合剂治疗高磷血症可有效降低血磷水平,但应注意含钙磷结合剂常可导致高钙血症。新型非铝非钙磷结合剂(如烟酸思维拉姆和碳酸镧)因疗效好、副作用少,已成为治疗高磷血症患者的理想磷结合剂。
应对高磷血症:注重“少入多出”
进入透析阶段的CKD 患者,由于残余肾功能的逐步丧失,磷排泄更加依赖于其他途径。透析患者可通过减少饮食磷摄入、合适的透析方案以及使用肠道磷结合剂综合控制血磷水平。
低磷饮食:单纯应用难依从,谨防营养不良
限制磷摄入是预防和治疗高磷血症的重要措施。而对于血液透析患者,限制饮食磷摄入往往处于两难境地:蛋白质是食物中磷的主要来源,每克蛋白质约含磷15 mg.由于透析患者蛋白质需求量增加,以往推荐的1.0~1.2 g/(kg.d)个体化蛋白质摄入虽可预防营养不良,但难以达到<1 g的限磷饮食目标。较高的磷摄入与死亡风险增加相关,但长期严格限制磷摄入一方面患者依从性差;另一方面常常伴随饮食蛋白摄入减少,导致低蛋白血症及营养不良,而蛋白质- 能量消耗是透析患者死亡的危险因素。
新近发表在《美国肾脏病学会临床杂志》的一项研究探讨了饮食磷控制对于血液透析患者生存的长期影响。结果显示,限磷饮食与血透患者生存改善无关。因此,评估限制饮食磷摄入是否有益于这些患者的生存还应考虑蛋白质摄入量。
透析患者单纯饮食限磷应避免发生营养不良。此外,应注意食品包装标签上标明的食品添加剂中磷的含量。对于多数透析患者,单纯饮食限磷难以降低血磷水平。
透析方式:依临床特点制定方案
虽然已知残余肾功能在维持腹透患者血磷水平中起重要作用,但腹膜磷清除率在磷稳态中的作用尚不明了。磷跨腹膜转运受渗透梯度、化学梯度和电子梯度以及跨膜活性磷转运蛋白的影响,较腹膜尿素或肌酐转运更复杂。
新近研究显示,除残余肾功能外,腹膜磷转运状态和清除率评估是腹膜透析患者获得最佳磷控制的另一参数。腹膜磷清除率与腹膜肌酐清除率相关。对于高或高平均转运患者,自动化腹膜透析(APD)或持续非卧床腹膜透析(CAPD)腹膜磷清除率基本一致;但在低及低平均转运患者,CAPD 磷清除率高于APD.
因此,确定腹膜磷转运状态对于了解腹膜磷清除率、制定针对高磷的透析方案非常重要。
对于高磷血症和(或)无尿的患者,选择最佳腹膜透析方式不仅要考虑尿素清除指数(Kt/V)或腹膜肌酐清除率,而且要考虑腹膜磷转运特征。增加留腹时间或转为CAPD 可能是改善APD 高磷血症患者磷清除的有效策略。
血透过程中磷的清除受透析方案影响,如透析膜面积、血液净化方式、血透频次、血流速度、透析速度、治疗时间等。每周3 次、每次240 min 规律血液透析治疗不能清除维持基本营养饮食中蛋白所含磷,每天短期、高流量、夜间透析可改善磷的清除,但由于价格昂贵受到限制。因此大多数规律透析治疗患者需要磷结合剂降低饮食磷摄入。
磷结合剂:简单易行,可作为有效补充治疗选择
单纯通过饮食限磷和(或)透析治疗不足以有效治疗高磷血症,通常需要磷结合剂清除过多的磷。磷结合剂治疗高磷血症可有效降低血磷水平,简单易行,在临床降低血磷方面具有举足轻重的作用。
传统磷结合剂有含铝磷结合剂和含钙磷结合剂,特别是含钙磷结合剂目前仍在使用。但应用这些磷结合剂可产生一些并发症如铝潴留和(或)高钙血症。含铝磷结合剂为高效磷结合剂,但由于铝制剂的毒性,特别是对中枢神经系统和骨的毒性,含铝磷结合剂不再用于长期降血磷治疗,仅限于其他治疗无效时短期使用。
含钙磷结合剂 主要有碳酸钙和醋酸钙。(1)碳酸钙结合能力较低,往往需要较大剂量血磷才能降至理想水平。除依从性较差外,使用大剂量碳酸钙还可导致高钙血症甚至冠脉钙化,增加ESRD 患者的死亡率。(2)醋酸钙 可在较低剂量获得与碳酸钙相同的磷结合效率,溶解性不受平均pH 值影响,高钙血症发生率低于碳酸钙。由于含钙磷结合剂可导致高钙血症,直接或间接加重血管钙化进展,有学者提出,老年、男性、糖尿病、低转化性骨病及已有血管或瓣膜钙化的患者应尽量避免使用含钙磷结合剂。新近研究显示,新透析患者使用含钙磷结合剂(包括碳酸钙和醋酸钙)与未服用者的1 年死亡率相当。有必要进行随机对照研究确认目前使用的含钙磷结合剂能否改善长期透析患者的临床预后。
非铝非钙磷结合剂 主要有两大类化合物:烟酸思维拉姆和碳酸镧。新型肠道磷结合剂治疗效果好、副作用少,不会导致高钙血症及冠脉钙化,是目前较为理想的治疗方式。日本学者报告,透析患者使用碳酸镧作为二线药物治疗难以控制的高磷血症具有良好的效果和效价比。虽然国内开展相关临床试验显示,非铝非钙磷结合剂在透析患者中具有良好效果,但价格昂贵,尚未在国内上市及广泛使用。
各种磷结合剂有其特点,可根据患者血磷、血钙、经济情况等选择合适的药物种类与治疗时间。
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